胸腺肽类药物线上赌球平台 的临床应用现状
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2018-07-31 13:14

胸腺肽是临床常用的药品,包括胸腺肽、胸腺五肽、胸腺肽α1。由于胸腺肽α1(胸腺法新)研究最充分,因此,我们讨论的很多临床使用,主要集中在胸腺肽α1,从一篇综述可以很清楚地看到其临床使用的范围。

可以看出,目前的应用主要集中在感染性疾病、免疫缺陷及老年患者、以及肿瘤三大领域。其实不论哪种领域,胸腺肽α1作为一种作用于改善机体免疫的药物,其最终还是去解决以上领域由于免疫问题所带来的临床问题。

我们以这类药物中研究最多的药物“日达仙”先来看其作用机制:

一方面:其增加MHC-1类分子表达,从而增强免疫系统对肿瘤和感染细胞的识别;另一方面:促进DCS与前体T细胞的活化,提高抗原提呈能力,激活机体固有免疫及适应性免疫系统对细菌、真菌、病毒、肿瘤细胞的清除等。

因此,从其作用机制来看,其确实可以改善机体免疫而直接和间接发挥抗肿瘤、抗感染作用;通过网上文献检索,笔者就胸腺法新的主要使用领域做一简单介绍:

1.脓毒症

脓毒症其实是一种严重威胁患者生存的疾病,有报到病死率高达20%。而其主要的病理机制在于免疫紊乱,患者在发病过程中存在高炎状态和低炎状态交替出现。特别是免疫低下甚至是免疫麻痹的患者,如果免疫功能得不到改善,其远期死亡率依然高达45%-71%。因此,改善患者免疫功能其实对于控制患者死亡率是非常重要的一环。通过检索,可以看到目前国内外都在开展相关免疫治疗研究,包括:GM-CSF、IFN-γ、IL-7、a-PD-L1以及胸腺肽α1。从目前的研究显示,胸腺肽α1已经有初步的证据显著其在降低死亡风险,提高患者免疫功能的作用,最典型的文献为其在2013年发表的ETASS研究,这里的胸腺肽α1使用的是赛生公司的日达仙。

该研究总共361名患者,用法用量为前5天每天2支,后2天每天1支。 Tα1组和对照组在28天内的全因死亡率分别是26.0%和35.0%,mHLA-DR的改善显著高于对照组。 无严重的药物相关性不良事件。

当然,其他一些国内研究也都验证了胸腺肽α1在降低死亡率,改善患者功能的获益。因此,笔者认为,免疫治疗在脓毒症的治疗在未来会发挥重要作用,对于胸腺肽α1等免疫药物,需要进一步探索精准的临床使用时机。

2.肿瘤

以PD-1为代表的免疫治疗正在成为肿瘤治疗的热点,而免疫治疗也是继手术、化疗、靶向治疗之后,最有前景的治疗措施,其单用或者与传统治疗联合,都会给患者带来获益。回到胸腺肽α1,其在黑色素瘤、肺癌、肝癌都有相关证据证明其临床使用价值。可能是由于其最早在抑制乙肝病毒的效果,其目前在肿瘤证据大多集中在肝癌领域。

早期肝癌术后胸腺肽α1可延缓复发、延长生存

该研究显示:术后使用胸腺法新组的1年、3年、5年无复发生存率分别为70.5%,56.8%和53.3%;单纯手术组的1年、3年、5年无复发生存率分别为65.8%,41.3%和32.1%。因此,术后使用胸腺法新可显著延缓复发。

3.肝病

慢性乙肝为胸腺肽α1最早所应用的治疗领域,我们可以从1998年发表在《Hepatology》的研究中看到其一些特性:

该研究选择了HBsAg +、 HBsAg + 持续超过6个月,ALT显著升高的CHB患者。用药方法为:2支/周,1.6mg/次;三组的疗程分别为:T0(32人,观察组)、T6(32人,26周)、T12(34人,52周)。结果显示:26周与52周日达仙治疗是安全而有效的,但是26周的经济学价值更高。

其实仔细看其三组的完全病毒反应率,我们可以看出胸腺法新在2次/周治疗CHB使用中的特点:1.可能不会快速起效;2.一段时间停药后会持续起效。可能这就是为什么目前肿瘤患者为何是2次/周,半年的疗程原因。但也间接说明,对于严重感染患者,2次/周的用法可能是无法支持其临床疗效的。

除了慢性乙肝,目前胸腺法新的研究很多集中在肝衰竭合并感染领域,其实笔者认为其属于严重感染的一种,其相关研究也显示了其在预防和控制感染,降低死亡率的获益。但是证据等级不高,用法用量差异较大。笔者建议如果使用,可参考脓毒症的使用方法,或者最少1支/天。

3.指南与共识推荐